シロリムスがサルコイドーシスに有効？
2020年12月14日／研究の動向
サルコイドーシスは、全身性に非乾酪性の肉芽腫を生ずる原因不明の疾患である。我が国の有病率は、10万対 8−10とされ、指定難病となっている。標準治療はコルチコステロイドであるが、難治性でなかなか減量が出来なかったり、肺では長期治療により線維化が進行するという問題があります。家族性サルコイドーシス患者のExome解析やアニマルモデルの結果から、mTOR pathwayの活性化が発症に関与していることが示唆されている。シロリムスは、FK binding protein-12と複合体を形成することで、mTORの活性化を抑制するため、本症に有効なのではないかと考えられており、肺サルコイドーシスを画像的に改善させたり、喉頭の肉芽腫を縮小させたりという報告が相次いでいる。ウイーン医科大学による皮膚サルコイドーシスの治験も進行中である。
文献
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Exome sequencing and pathogenicity-network analysis of 5 French families implicate mTOR signalling and autophagy in familial sarcoidosis
Alain Calender, Clarice X. Lim, Thomas Weichhart, Adrien Buisson, Valérie Besnard, Pierre Antoine Rollat-Farnier, Claire Bardel, Pascal Roy, Vincent Cottin, Gilles Devouassoux, Amélie Finat, Stéphane Pinson, Serge Lebecque, Hilario Nunes, Dominique Israel-Biet, Abderazzaq Bentaher, Dominique Valeyre, Yves Pacheco in the frame of GSF (Group Sarcoidosis France)
European Respiratory Journal 2019; DOI: 10.1183/13993003.00430-2019 -
Successful Response to Treatment with Sirolimus in Pulmonary Sarcoidosis
Nishant Gupta, Jack H Bleesing, Francis X McCormack Am J Respir Crit Care Med
. 2020 Nov 1;202(9):e119-e120.doi: 10.1164/rccm.202004-0914IM. -
Treatment-recalcitrant laryngeal sarcoidosis responsive to sirolimus
Karen J Kelleher, John Russell, Orla G Killeen, Timothy Ronan Leahy
BMJ Case Rep. 2020 Aug 26;13(8):e235372. doi: 10.1136/bcr-2020-235372.